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Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  46 lines

  1.        Document 0075
  2.  DOCN  M9630075
  3.  TI    Inhibition of NF-AT-dependent transcription by NF-kappa B: implications
  4.        for differential gene expression in T helper cell subsets.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Casolaro V; Georas SN; Song Z; Zubkoff ID; Abdulkadir SA; Thanos D; Ono
  7.        SJ; Department of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, MD;
  8.        21224, USA.
  9.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Dec 5;92(25):11623-7. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/96102166
  11.  AB    Activation of individual CD4+ T cells results in differential lymphokine
  12.        expression: interleukin 2 (IL-2) is preferentially produced by T helper
  13.        type 1 (TH1) cells, which are involved in cell-mediated immune
  14.        responses, whereas IL-4 is synthesized by TH2 cells, which are essential
  15.        for humoral immunity. The Ca(2+)-dependent factor NF-ATp plays a key
  16.        role in the inducible transcription of both these lymphokine genes.
  17.        However, while IL2 expression requires the contribution of Ca(2+)- and
  18.        protein kinase C-dependent signals, we report that activation of human
  19.        IL4 transcription through the Ca(2+)-dependent pathway is diminished by
  20.        protein kinase C stimulation in Jurkat T cells. This phenomenon is due
  21.        to mutually exclusive binding of NF-ATp and NF-kappa B to the P
  22.        sequence, an element located 69 bp upstream of the IL4 transcription
  23.        initiation site. Human IL4 promoter-mediated transcription is
  24.        downregulated in Jurkat cells stimulated with the NF-kappa B-activating
  25.        cytokine tumor necrosis factor alpha and suppressed in
  26.        RelA-overexpressing cells. In contrast, protein kinase C stimulation or
  27.        RelA overexpression does not affect the activity of a human IL4 promoter
  28.        containing a mouse P sequence, which is a higher-affinity site for
  29.        NF-ATp and a lower-affinity site for RelA. Thus, competition between two
  30.        general transcriptional activators, RelA and NF-ATp, mediates the
  31.        inhibitory effect of protein kinase C stimulation on IL4 expression and
  32.        may contribute to differential gene expression in TH cells.
  33.  DE    Animal  Base Sequence  Cell Differentiation  DNA-Binding
  34.        Proteins/*METABOLISM  *Gene Expression Regulation  Genes, Reporter
  35.        Human  Interleukin-2/BIOSYNTHESIS/GENETICS
  36.        Interleukin-4/BIOSYNTHESIS/GENETICS  Interleukins/*BIOSYNTHESIS/GENETICS
  37.        Mice  Molecular Sequence Data  NF-kappa B/*METABOLISM  Promoter Regions
  38.        (Genetics)  Protein Kinase C  Species Specificity  Support, Non-U.S.
  39.        Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  T-Lymphocyte Subsets
  40.        T-Lymphocytes/*METABOLISM  Th1 Cells  Th2 Cells  Transcription
  41.        Factors/*METABOLISM  *Transcription, Genetic  JOURNAL ARTICLE
  42.  
  43.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  44.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  45.  
  46.